Un desafío terapéutico: la heterorresistencia en Mycobacterium tuberculosis / An emerging problem: heteroresistance in Mycobacterium tuberculosis

Resumen Se considera infección mixta por Mycobacterium tuberculosis (Mtb) a la coexistencia en forma simul tánea y en un mismo paciente de 2 cepas diferentes de Mtb o 2 variantes distintas de la misma cepa. Cuando una de las variantes selecciona mutaciones de resistencia, se denomina heterorresistencia (HTR) monoclonal; en caso de que sean 2 cepas diferentes, una sensible y una resistente (o cepas con diferentes patrones de resistencia), se denomina HTR policlo nal. Se presentan 3 pacientes, HIV/sida, todos con reiterados problemas de adherencia al tratamiento, en los cuales a través de la secuenciación genómica completa de Mtb se diagnosticó HTR monoclonal con coexistencia de 2 variantes de la misma cepa aisladas de muestras de pulmón y ganglios linfáticos, con diferentes perfiles de resistencia en cada uno de los casos. Es importante pensar en la posibilidad de HTR, principalmente en pacientes con múltiples intentos terapéuticos previos y altas poblaciones bacilares, como en el sida avanzado, dado que esta situación compromete potencialmente los resultados del tratamiento al coexistir cepas o variantes de ce pas sensibles y resistentes.

Abstract Mixed infection by Mycobacterium tuberculosis (Mtb) consists in the simultaneous coexistence in the same patient of two different strains of Mtb or 2 different variants of the same strain. When one of the variants selects for resistance mutations, it is called monoclonal heteroresistance (HTR); if there are 2 different strains, one sensitive and one resistant (or with different resis tance patterns), it is called polyclonal HTR. Three cases of HIV/AIDS patients are presented, all with repeated treatment adherence problems, in whom monoclonal HTR was diagnosed through Mtb complete genomic sequentiation with the coexistence of two variants of the same strain isolated from samples from lung and lymph nodes, with different resistance profiles in each case. It is important to consider the possibility of HTR, especially in patients with multiple previous therapeu tic attempts and high bacillary populations, such as in advanced AIDS, since this situation potentially com promises treatment results by coexisting sensitive and resistant variants of a strain (or strains).

Espondilitis tuberculosa multinivel / Multilevel tuberculous spondylitis

Resumen Se presenta el caso de un varón de 20 años con espondilitis tuberculosa multinivel no contigua (cervical, dorsal 6, dorsal 10 y lumbar). Se trata de un paciente HIV negativo con tuberculosis dise minada con grave compromiso de su estado general y múltiples localizaciones de la enfermedad. Algunas tenían fistulas que secretaban caseum. El paciente presentó paraplejía aguda que requirió, teniendo en cuenta el nivel sensitivo a nivel dorsal 6, una primera cirugía urgente de descompresión por vía posterior. Luego se efectuó la cirugía programada. En primera instancia, la región cervical por vía anterior, con corporectomía, colocación de reemplazo de cuerpo vertebral más injerto autólogo y placa con tornillos. Posteriormente se evidenció luxación del nivel dorsal 6 hacia atrás comprimiendo la médula espinal y, dada la inestabilidad mecánica, se indicó un tercer tiempo quirúrgico por vía posterior que comprendió reducción, descompresión y fijación, resolviendo los tres niveles por vía posterior con barras y tornillos. El tratamiento quirúrgico, médico y kinésico de esta forma poco frecuente del mal de Pott fue exitoso, con recuperación de su estabilidad mecánica y progresiva recuperación de su estado neurológico.

Abstract A case of a 20-year-old man with multilevel non-contiguous tuberculous spondylitis (cervical, dorsal 6, dorsal 10 and lumbar) is presented. In the context of disseminated tuberculosis in an HIV-negative patient with serious compromise of his general condition and multiple locations of the disease, some of these with fistulas that secreted caseum. The acute paraplegia led, considering the sensory level at dorsal 6, to a first urgent decompression surgery via the posterior approach. A scheduled surgery was then performed, first in the cervical region via the anterior approach, with corpectomy, placement of a vertebral body replace ment plus autologous graft and plate with screws. Subsequently, dislocation of dorsal level 6 was evidenced backwards, compressing the spinal cord and, given the mechanical instability, a third surgical stage was indi cated by posterior approach, which included reduction, decompression and fixation, resolving the three levels by posterior approach with bars and screws. The surgical, medical and physiotherapy treatment of this rare form of Pott's disease was successful, with recovery of his mechanical stability and progressive recovery of his neurological status. The surgical, medical and physiotherapy treatment of this rare form of Pott's disease was successful, with recovery of his mechanical stability and progressive recovery of his neurological status.

Practical Pharmacological Aspects of Drugs Used for the Treatment of Drug-Resistant Tuberculosis in Adults and Children / Aspectos farmacológicos prácticos de las drogas para el tratamiento de la tuberculosis drogorresistente en adultos y pediatría

ABSTRACT The emergence of resistant strains of Mycobacterium tuberculosis to multiple drugs and the difficulties of their diagnosis and treatment constitute a challenge to global public health. To face this challenge, new anti-tuberculosis drugs, such as bedaquiline, pretomanid, and delamanid, as well as replacement drugs, such as fluoroquinolones, linezolid and clofazimine, are used. Based on the evidence provided by multicenter studies, drugs associated with a better prognosis of drug-resistant tuberculosis have been discovered and, recently, a new classification has been proposed, as well as new totally oral regimens. In this review, we describe current treatment regimens and practical pharmacological aspects required when prescribing new drug-resistant tuberculosis treatment regimens.

RESUMEN La emergencia de cepas resistentes de Mycobacterium tuberculosis a múltiples drogas, las dificultades de su diagnóstico y tratamiento constituyen un desafío a la salud pública mundial. Para afrontar esta situación, se emplean nuevas drogas antituberculosis, como bedaquilina, pretomanid y delamanid, así como drogas repropuestas, como fluoroquinolonas, linezolid y clofazimina. Con base en la evidencia brindada por estudios multicéntricos, se han descubierto fármacos asociados a un mejor pronóstico de la tuberculosis drogorresistente y, recientemente, se ha propuesto una nueva clasificación, así como nuevos esquemas totalmente orales. En esta revisión, describimos los esquemas de tratamiento actuales y los aspectos farmacológicos prácticos necesarios a la hora de la prescripción de los nuevos regímenes de tratamiento de la tuberculosis drogorresistente.

Aspectos farmacológicos prácticos de las drogas para el tratamiento de la tuberculosis drogorresistente en adultos y pediatría / Practical Pharmacological Aspects of Drugs Used for the Treatment of Drug-Resistant Tuberculosis in Adults and Children

La emergencia de cepas resistentes de Mycobacterium tuberculosis a múltiples drogas, las dificultades de su diagnóstico y tratamiento constituyen un desafío a la salud pública mundial. Para afrontar esta situación, se emplean nuevas drogas antituberculosis, como bedaquilina, pretomanid y delamanid, así como drogas repropuestas, como fluoroquinolonas, linezolid y clofazimina. Con base en la evidencia brindada por estudios multicéntricos, se han descubierto fármacos asociados a un mejor pronóstico de la tuberculosis drogorresistente y, recientemente, se ha propuesto una nueva clasificación, así como nuevos esquemas totalmente orales. En esta revisión, describimos los esquemas de tratamiento actuales y los aspectos farmacológicos prácticos necesarios a la hora de la prescripción de los nuevos regímenes de tratamiento de la tuberculosis drogorresistente.

The emergence of resistant strains of Mycobacterium tuberculosis to multiple drugs and the difficulties of their diagnosis and treatment constitute a challenge to global public health. To face this challenge, new anti-tuberculosis drugs, such as bedaquiline, pretomanid, and delamanid, as well as replacement drugs, such as fluoroquinolones, linezolid and clofazimine, are used. Based on the evidence provided by multicenter studies, drugs associated with a better prognosis of drug-resistant tuberculosis have been discovered and, recently, a new classification has been proposed, as well as new totally oral regimens. In this review, we describe current treatment regimens and practi cal pharmacological aspects required when prescribing new drug-resistant tuberculosis treatment regimens.

Tratamiento de la tuberculosis drogorresistente en adultos y niños. Revisión narrativa / Treatment of drug-resistant tuberculosis in adults and children. A narrative review

Resumen Desde 2018 han surgido a la luz de la evidencia importantes cambios en el tratamiento de la tuberculosis drogorresistente. El descubrimiento de nuevas drogas antituberculosis, como la bedaquilina y los derivados de nitroimidazopiranos, así como la utilización de drogas repropuestas, llevó a la recomendación de organismos internacionales de nuevos esquemas de tratamiento de la tuberculosis monorresistente y multidro gorresistente que son totalmente orales y así dejan de lado el uso prolongado de inyectables, con su inherente toxicidad e incomodidad. Algunas de las definiciones de tuberculosis drogorresistente han cambiado. También está en revisión el tiempo de su tratamiento y con algunos nuevos esquemas en estudio, como el BpaL (bedaquilina, pretomanid y linezolid), se ha logrado una duración similar a la del tratamiento de la tuberculosis pansensible. En esta revisión bibliográfica narrativa describimos las nuevas definiciones, algunos aspectos diagnósticos básicos, los aspectos farmacológicos y la nueva clasificación de las drogas a utilizar en el tratamiento de la tuberculosis drogorresistente, así como los esquemas actualmente propuestos para tratarla, contextualizados con la realidad nacional. Finalizamos con una breve reseña de los estudios clínicos en curso de nuevos esquemas acortados de tratamiento.

Abstract Since 2018, important changes in the treatment of drug-resistant tuberculosis have been produced in the light of new evidence. The discovery of new anti-tuberculosis drugs, such as bedaquiline and nitroimidazopirane derivatives, as well as the use of repurposed drugs, led to international organizations to recommend new, totally oral, treatment regimens for mono-resistant and multidrug-resistant tuberculosis, leaving aside the prolonged use of injectables, with their inherent toxicity and discomfort. Some definitions of drug-resistant tuberculosis have changed. The duration of treatment is also under review, leading some new regimens under study, such as BPaL (bedaquiline, pretomanid and linezolid), to a duration similar to that for treating susceptible tuberculosis. In this narrative review, we describe the new definitions, some basic diagnostic aspects, the pharmacological aspects, and the new classification of drugs to be used in the treatment of drug-resistant tuberculosis as well as the cur rently proposed schemes to treat it available within the Argentinean context. Finally, we include a brief review of ongoing clinical trials on new shortened treatments.

La lectura de la reacción tuberculínica: un tema controversial / Reading the Tuberculin Reaction: A Controversial Issue

Roberto Koch, en 1882 demuestra la etiología de la TB y años después (1890) propone en el 10° Congreso Internacional de Medicina de Berlín la tuberculina como un "remedio" para la enfermedad. No funcionó, pero nos legó la denominada posteriormente tuberculina bruta o antigua (OT, old tuberculin) que se usó durante años como diagnóstico de infección por Mycobacterium tuberculosis y fue reemplazada por el Derivado Proteico Purificado (PPD) desarrollado por Florencia Seibert en 1934. La técnica de aplicación intradérmica de Mantoux (1908), sigue aún vigente

COVID-19 y tuberculosis en 5 hospitales de la Ciudad de Buenos Aires / COVID-19 and Tuberculosis in 5 Hospitals in the City of Buenos Aires

La comorbilidad COVID-19/tuberculosis (TB) es poco mencionada en la bibliografía y en general se considera que existe poca interacción entre ambas enfermedades. Presentamos 23 casos (4 pediátricos) diagnosticados en 5 hospitales de la Ciudad de Buenos Aires entre marzo y junio de 2020. El promedio de edad de los adultos fue de 36,9 años; 78% eran de sexo masculino; 57% fueron extranjeros y 74% pertenecían a poblaciones de barrios vulnerables. En la Institución que más casos reportó, la incidencia de TB entre los pacientes COVID-19 fue tan alta como 1635/100 000. La radiología de las formas pulmonares de TB mostró el predominio de imágenes cavitarias; en cuanto a la infección por SARS-CoV-2 se hallaron opacidades en vidrio esmerilado a predominio periférico y consolidaciones. Ambos tipos de imágenes fueron concomitantes en el 78% de los pacientes. El 65% de los casos no tenía diagnóstico de TB y éste fue efectuado a partir de imágenes radiológicas compatibles, confirmadas luego por la bacteriología. Las comorbilidades más frecuentes fueron las adicciones (tabaquismo y drogas ilícitas) y el VIH. La tuberculosis fue tratada con el esquema estándar, aunque se emplearon drogas de segunda línea en los casos de reacciones adversas graves (4 pacientes) y en los multirresistentes. El período de internación fue más prolongado de lo habitual para pacientes no UTI. La mortalidad superó a la del COVID-19 del país 1.8% vs. 8.7%. Se discuten las implicancias de la pandemia por SARS-CoV-2 sobre la reemergencia de la tuberculosis en la denominada era "postpandemia"

The COVID-19/tuberculosis comorbidity is scarcely mentioned in the literature and it is generally considered that there is little interaction between both diseases. We report 23 cases (4 pediatric) diagnosed in 5 hospitals in the City of Buenos Aires between March and June 2020. The mean age of the adults was 36.9 years: 78% were male, 57% were foreigners and 74% belonged to vulnerable populations. In the institution that reported most cases, the incidence of TB among COVID-19 patients was as high as 1635/100 000. In the radiological presentation of the pulmonary forms, cavitary images of TB predominated; regarding SARS-CoV-2 infection, ground glass opacities with a peripheral predominance and consolidation were found. Both types of images were concomitant in 78% of patients; 65% of the cases did not have a diagnosis of TB and this was made from compatible radiological images, later confirmed by bacteriology. The most frequent comorbidities were addictions (smoking and illicit drugs) and HIV. Tuberculosis was treated with the standard regimen, although second-line drugs were used in cases of serious adverse reactions (4 patients) and in multidrug-resistant TB. The hospitalization period was longer than usual for non-ICU patients. Mortality was higher than that of the country's COVID-19: 1.8% vs. 8.7%. The implications of the SARS-CoV-2 pandemic on the re-emergence of tuberculosis in the so-called "post-pandemic" era are discussed.

Quousque tandem abutere, Catilina, patientia nostra?: Cicerón, Primera Catilinaria, 63 a. C / Quousque tandem abutere, Catilina, patientia nostra? Cicero, First Catilinaria, 63 B.C

El uso de un inyectable en el tratamiento de la TB, la estreptomicina, fue el primer paso en la obtención de una terapia eficaz de la enfermedad. El primer ensayo controlado se publicó en 1948 pero rápidamente se observó que la aplicación en monoterapia seleccionaba cepas resistentes. Luego surgieron varias drogas anti-TB eficaces que al asociarse lograban una curación sostenida, sin seleccionar resistencias

Cuando la baciloscopía positiva no es tuberculosis. A propósito de un caso y breve review de la literatura / When smear positive is not tuberculosis. About a case and brief review of the literature

El método gold standar para el diagnóstico de la tuberculosis (TB) es el cultivo en medio sólido de Lowenstein-Jensen. Dado el alto costo y los requerimientos de infraestructura y personal entrenado que exige este método, tanto el programa nacional, como las recomendaciones de la Organización Mundial de la Salud (OMS), establecen que una baciloscopía positiva (BAAR +) confirma el diagnóstico de TB. Si bien el cultivo amplía la sensibilidad diagnóstica, tipifica los bacilos, y permite realizar pruebas de sensibilidad, no es un requisito operativo para la definición de confirmación bacteriológica de TB. En Argentina, el 1% de las BAAR (+) corresponden a otras etiologías3. Presentamos un caso comprendido en ese 1%, en el cual mostramos los problemas a los que se enfrenta un paciente (fundamentalmente demora diagnóstica y exposición innecesaria a drogas potencialmente tóxicas) cuando tiene un diagnóstico de TB de acuerdo con los stándares nacionales e internacionales y sin embargo no es TB.

The method gold standard for the diagnosis of tuberculosis (TB) is the culture in Lowenstein-Jensen’s solid way. In view of the high cost and the requirements of infrastructure and trained personnel that demands this method, both the national program, and the recommendations of the World Health Organization (WHO), they establish that a smear-positive confirms TB’s diagnosis. In addition, the culture increases the diagnostic sensitivity, typifies the bacillus and allows the sensitivity tests to be performed, but it is not an operative requirement for the definition of TB’s bacteriological confirmation. In Argentina, 1% of the BAAR (+) are due to other etiologies3. We present a case included in that 1%, in which we show the problems that a patient faces (basically diagnostic delay and unnecessary exposure to potentially toxic drugs) when it has TB’s diagnosis of agreement to the national and international standards and nevertheless it is not TB.

Fístula anal de etiología tuberculosa. A propósito de un caso y breve revisión bibliográfica / Tubercular fistula in-ano. Report of a case and brief review

La fístula anal de etiología tuberculosa es una afección rara. Presentamos un caso en una paciente HIV (-), revisamos datos epidemiológicos y discutimos la fisiopatología, manifestaciones clínicas, nuevos desarrollos diagnósticos y brevemente su tratamiento.

Tubercular fistula in-ano is a rare condition. In addition to presenting a case in a HIV (-) patient, in this paper we review epidemiologic data, pathophysiology, clinical manifestations and new developments in diagnosis and their treatment is discussed briefly.

Inusual presentación infecciosa oportunista en pulmón secuelar: reporte de un caso clínico / A Rare Opportunist Infectious Complication in a Lung with Sequelae; Report of a Clinical Case

El aspergiloma se considera la forma clínica más frecuente y mejor reconocida de la aspergilosis pulmonar, que surge como resultado de la colonización por el hongo de una cavidad, quiste o bulla ya existentes, como consecuencia de enfermedades crónicas tales como tuberculosis, bronquiectasias, enfisema bulloso, fibrosis pulmonar o sarcoidosis en estadios avanzados. La presentación de múltiples aspergilomas es infrecuente, lo más común es la presencia de una sola bola fúngica.

Aspergilloma is considered the most common and best known cause of pulmonary aspergillosis, which arises by the fungal colonization of a lung cavity, a cyst or existing bullae resulting from chronic diseases such as tuberculosis, bronchiectasis, bullous emphysema, pulmonary fibrosis and sarcoidosis in advanced stages. The presentation of multiple aspergillomas is infrequent. A single fungal ball-like mass is the most common presentation.

Tuberculosis vulvar: Una rara localización / Vulvar Tuberculosis: A Rare Localization

La tuberculosis vulvar es una rara localización de la enfermedad, que debe incluirse en los diagnósticos diferenciales de lesiones ulcerosas o exofíticas dolorosas a ese nivel. Se presenta el caso de una mujer joven, VIH negativa, con grave compromiso del estado general debido a una tuberculosis diseminada con múltiples localizaciones: pulmonar, renal, genital, intestinal y peritoneal. La cepa de Mycobacterium tuberculosis aislada del esputo, orina y tracto genital fue pansensible y la paciente respondió al tratamiento con drogas de primera línea.

The vulvar tuberculosis is an uncommon localization of tuberculosis, which has to be included in the differential diagnosis of painful vulvar ulcerative or exophytic lesions. This report presents a case of an HIV negative young woman with severe compromise of her health status, due to disseminated tuberculosis with multiple localizations: pulmonary, renal, genital, intestinal and peritoneal manifestations. The strain of Mycobacterium tuberculosis isolated from sputum, urine and the genital tract was susceptible to all the antituberculosis medicaments and the patient responded to treatment with first-line drugs.

Síndrome de Job asociado a tuberculosis miliar

El síndrome de hiper IgE también denominado síndrome de Job, es una inmunodeficiencia primaria poco frecuente, cuyo modo de herencia puede ser autosómico recesivo o dominante. Se caracteriza por altos niveles de IgE, eosinofilia, abscesos cutáneos, eccema, candidiasis mucocutánea crónica e infecciones pulmonares recidivantes que contribuyen al desarrollo de neumatoceles y bronquiectasias. El germen más frecuentemente aislado es el Staphylococcus aureus. En la actualidad, ante la mayor supervivencia de los pacientes se han comunicado infecciones oportunistas y linfomas. Existen escasas publicaciones de pacientes con enfermedad por Mycobacterium tuberculosis asociada a síndrome de hiper IgE, por lo que consideramos relevante comunicar el caso de un paciente con antecedentes de una tuberculosis pulmonar, que presentó una tuberculosis miliar con grave compromiso respiratorio, con buena respuesta al tratamiento estándar con drogas de primera línea.

The hyper Immunoglobulin E syndrome, also known as Job´s syndrome, is a rare primary immunodeficiency, its mechanisms of inheritance maybe recessive or dominant autosomal. It is characterized by high levels of IgE, eosinophilia, skin abscesses, eczema, chronic mucocutaneous candidiasis and recurrent pulmonary infections all of which contribute to the development of pneumatoceles and bronchiectasis. The most frequently isolated bacteria is Staphylococcus aureus. Currently, despite the highest survival of patients, lymphomas and other opportunistic infections have been reported. There are few reports of patients with Mycobacterium tuberculosis infection associated with hyper IgE syndrome. Therefore it is relevant that we report a case history of a patient with pulmonary tuberculosis, presenting miliary tuberculosis and severe respiratory compromise, who responded positively to standard anti-tuberculous treatment with first line drugs.

Algunas reflexiones sobre la tuberculosis pediátrica / Some reflections on the pediatric tuberculosis

La TB pediátrica plantea una serie de desafíos, comenzando por el poco interés que hasta hace poco despertaba en los programas de TB a nivel países. El hecho de considerar a los niños como poco o nada infecciosos les "restaba" interés epidemiológico, por lo que quedaba la enfermedad a cargo de la atención pediátrica individual sin un enfoque programático adecuado. Si la TB en general es considerada una enfermedad en estado de semi-orfandad, la TB pediátrica lo es aún más

Síndrome DRESS inducido por fármacos anti tuberculosis / DRESS syndrome induced by anti-tuberculosis drugs

Presentamos cuatro pacientes con tuberculosis pulmonar y reacciones adversas graves a los fármacos antituberculosis. Estos pacientes tuvieron farmacodermia, hepatitis, eosinofilia, fiebre y uno de ellos insuficiencia renal, constituyendo el Síndrome DRESS. Este síndromees una reacción grave de hipersensibilidad a diferentes fármacos. Suele ser producido por los anticonvulsivantes, las sulfonamidas, algunos fármacos antivirales, entre otros. Los fármacos anti tuberculosis también pueden producir este síndrome potencialmente fatal. Se destaca la importancia de la farmacovigilancia para su detección y tratamiento precoz.

We present four patients with pulmonary tuberculosis and severe adverse reactions to antituberculosis drugs. These patients had skin rash, hepatitis, eosinophilia, fever, and oneof them had renal failure; all these signs conform the diagnosis of DRESS syndrome. This syndrome is caused by a severe hypersensitivity reaction to different drugs. It is usually caused by anticonvulsants, sulfonamides, some antiviral drugs, among others drugs.Anti-tuberculosis drugs can also cause this potentially fatal syndrome. The importance of surveillance for early detection and treatment of adverse drug reactions is emphasized.

Reacciones adversas a fármacos en tuberculosis multirresistente / Adverse drug reactions in multidrug-resistant tuberculosis

La tuberculosis multidrogorresistente (TBMDR) plantea dificultades diagnósticas y terapéuticas; entre ellas, la mayor frecuencia de reacciones adversas a fármacos antituberculosos (RAFAs), que comprometen la eficacia del tratamiento. Más complicado es el panorama del tratamiento en pacientes con la coinfección HIV a los que a la terapia antirretroviral se suma el de las eventuales comorbilidades. Se estudiaron retrospectivamente 121 pacientes: 87 HIV negativos y 34 HIV positivos con TBMDR asistidos en el Hospital F. J. Muñiz en el período 2003-2007, comparándose la incidencia de reacciones adversas entre ambas poblaciones. Fueron incluidos todos los pacientes con adherencia al tratamiento (no más de un abandono recuperado). Los fármacos antituberculosos empleados fueron: etambutol, pirazinamida, ofloxacina, moxifloxacina, cicloserina, etionamida, PAS, estreptomicina, kanamicina, amikacina y linezolid. La aparición de RAFAs así como la proporción de reacciones graves atribuidas a drogas antituberculosas fue similar en los dos grupos (44.8% en HIV negativos y 44.1% en HIV positivos, a quienes se agregó un 23.5% adicional de RAFAs por el tratamiento antirretroviral). Se observaron algunas diferencias en el tipo de reacciones y en el momento de aparición. Un paciente HIV positivo falleció debido a epidermolisis. La proporción de reacciones adversas en HIV/sida aumentó un 50% al considerar también las atribuidas al tratamiento antirretroviral. Se concluye que la población estudiada presentó RAFAs por encima de lo esperable en tuberculosis sensible, pero no se observaron diferencias en la frecuencia de aparición entre pacientes HIV negativos y positivos.

Multidrug-resistant tuberculosis (MDRTB) poses difficulties in diagnosis and treatment, including increased frequency of adverse reactions to antituberculosis drugs (ADRAs), which compromise the effectiveness of treatment. This is specially complicated in the treatment of patients co-infected with HIV which includes the antiretroviral therapy plus the treatment of eventual comorbidities. A total of 121 MDRTB patients, 87 HIV-negative and 34 HIV positive, assisted in the Hospital F. J. Muñiz, Buenos Aires, during the period 2003-2007 were retrospectively studied. The incidence of ADRAs among the two groups of patients was compared. All the patients with adherence to treatment (no more than one abandon, recovered) were included in the study. Antituberculosis drugs used were: ethambutol, pyrazinamide, ofloxacin, moxifloxacin, cycloserine, ethionamide, PAS, streptomycin, kanamycin, amikacin and linezolid. The emergence of ADRAs and the proportion of severe reactions attributed to antituberculosis drugs were similar in both groups: 44.8% in HIV negative and 44.1% in HIV positive, but it was observed an additional 23.5% of adverse reactions to antiretroviral therapy in the second group. There were differences in the type of reactions and time of occurrence between the two groups. One HIV positive patient died of epidermolysis. The proportion of adverse reactions in HIV/AIDS patients increased 50% when those attributed to antiretroviral treatment were included. We conclude that the studied population showed a frequency of ADRAs higher than it would be expected in the treatment of susceptible TB, but there was no difference in its frequency among HIV-negative and positive patients.

Comentarios clínicos acerca de las micobacteriosis pulmonares / Pulmonary mycobacterioses: clinical commentaries

Las micobacteriosis pulmonares son afecciones provocadas por micobacterias ambientales, de evolución crónica y clínicamente similares a la tuberculosis. Se analiza una serie de 26 casos asistidos en el Hospital Muñiz de la Ciudad de Buenos Aires, con una edad promedio de 59.2 años, 73.1% de sexo femenino y 80.1% de los casos de nivel socioeconómico mediano a alto. Se hallaron enfermedades predisponentes en el 88.5% de los casos (tuberculosis previa, EPOC, silicosis, reflujo gastroesofágico). Desde el punto de vista radiológico se observaron nódulos, bronquiectasias y cavidades pequeñas en 14 casos y lesiones bilaterales cavitarias extensas en 12. Se destacó la mayor frecuencia de Mycobacterium avium complex como patógeno, la mejor evolución de los pacientes con menor compromiso pulmonar y la de los afectados por M. avium en relación con otras micobacterias. Los fármacos más utilizados en el tratamiento fueron claritromicina y azitromicina, asociados a etambutol. La proporción global de curaciones fue baja (57.7%) pero superior en los casos provocados por M. avium (86.7%).

Enfermedad por Mycobacterium simiae y "Mycobacterium sherrisii" en la Argentina / Disease due to Mycobacterium simiae and "Mycobacterium sherrisii" in Argentina

Se presenta información reunida retrospectivamente sobre casos de micobacteriosis originados por Mycobacterium simiae (n = 4) y "M. sherrisii" (n = 6). Los casos ocurrieron entre pacientes con sida (n = 6), historia de silicosis (n = 2) o tuberculosis previa (n = 1). Un caso se perdió luego de diagnosticado y nueve fueron tratados con esquemas terapéuticos basados en claritromicina, etambutol y quinolonas. La respuesta fue muy pobre: cinco pacientes fallecieron (cuatro eran HIV positivos), tres permanecieron crónicos y sólo uno curó. Estas micobacterias originaron 2.1% de los casos de micobacteriosis registrados en un período de ocho años. La distinción de estas micobacterias raras de otras más frecuentes por métodos moleculares rápidos, parece ser clínicamente útil para advertir sobre la dificultad que puede presentar el tratamiento. Sin embargo, la diferenciación genotípica entre M. simiae y "M. sherrisii" parecería no ser clínicamente relevante, dado que no quedaron expuestas características que distingan a los pacientes afectados por los dos microorganismos tan estrechamente relacionados.

A revision of mycobacterial disease due to M simiae (n = 4) and "M. sherrisii" (n = 6) identified during an eight-year period is presented. Cases occurred among patients with AIDS (n = 6), previous history of silicosis (n = 2) or tuberculosis (n = 2). One case was lost to follow-up and the remaining nine responded poorly to chemotherapy based on clarithromycin, ethambutol and fluoroquinolones. Five patients died of whom four were HIV-positive, three remained chronic and one was cured. These microorganisms originated 2.1% of mycobacterioses cases detected in an eight-year period. Timely identification of this group of uncommon mycobacteria by molecular methods seems to be clinically relevant in order to warn of difficulties inherent to the treatment. However, the distinction between both closely related microorganisms might not be crucial for case management as no distinctive characteristics were evident among patients affected by M. simiae or "M. sherrisii".